洗瓶機清洗方法從簡單的毛刷清洗、扭道式清洗、箱式清洗、直線式清洗逐步演變到采用立式旋轉式清洗,這個變化過程,是制藥行業不斷提升、對清洗效果要求逐漸提高所致。
洗瓶機清洗工藝基本采用水、氣交替方式,在對西林瓶的微粒清洗有限度要求時,其工藝是做了預定用途考慮的;針對性的對水、氣間隔噴洗和交替進行了設計;已經提供給、國內藥廠洗瓶機已經有這方面的功能,比如第二清洗工位的水直接單獨采用注射用水降級水過濾后使用,配套為雙水箱,提高第二清洗工位的清洗和稀釋介質的質量。
清洗效果的要求逐步提高,從基本的微粒去除要求,提高到水分控制;包括對微粒粒徑、微生物負荷提出更高要求。
洗瓶機清洗過程中對玻璃容器表面減少或無劃痕也提出了要求,瓶夾結構和材質的使用、出瓶輸送方式的革新有了更合理的設計,同時也擴大了清洗的覆蓋面積。
不同用途的注射劑,清洗效果要求不同。目前,清洗介質基本都是純化水、注射用水、凈化壓縮空氣、超聲波;對于超聲波,國外使用非常謹慎,很少用到。
清洗溫度是洗瓶機清洗效果保證的重要因素。
清洗方法和清洗效果的驗證內容,目前沒有統一方式,而達到清洗效果的參數,有各自的標準。在系統控制方面,把經過驗證的關鍵工藝參數作為清洗配方貫穿整個清洗過程中;其相關的關鍵部件、關鍵工藝參數,清洗介質的壓力和溫度,清洗速度,清洗報警偏差處理的控制等都是清洗效果保證的重要因素。
指南里有關于清洗工藝需要關注以下污染物并對其進行控制的描述。
微生物污染水平:活菌數量(CFU =菌落形成單位)。
內毒素:因為微生物生長和降解產生的致熱物質。
微粒:一般來自于容器生產、包裝以及運輸過程的固體微粒物質(如玻璃碎片)。
化學污染物:例如,用于表面處理后殘余的化學物質。
清洗效果重點考慮的因素:
清洗管路、閥門控制、清洗介質壓力、介質溫度、介質質量、介質類型、介質清洗次數。
清洗效果驗證的內容很多,基本會做水氣覆蓋測試,化學污染物測試,指南和藥企都會有微??刂平ㄗh和要求;為了達到苛刻的清洗要求,往往會在清洗效果驗證時增加一些挑戰性內容的測試,比如:標準粒子的挑戰性測試、內毒素下降的挑戰性測試,測試會在PQ文件中實施。重要的是:測試方法要與其測試意圖一致是清洗效果驗證的關鍵。